Un equipo de investigadores de la Universidad de Valladolid (UVa), el Centro Nacional de la Gripe de Valladolid y la Universidad CEU San Pablo ha identificado nuevas mutaciones del virus de la gripe que podrían afectar a la eficacia del antiviral Baloxavir, uno de los tratamientos disponibles frente a esta enfermedad. El trabajo, publicado recientemente en la revista científica Influenza and Other Respiratory Viruses, subraya la importancia de mantener una vigilancia constante sobre la evolución del virus para anticipar la aparición de resistencias.

La gripe provoca cada año alrededor de 1.000 millones de casos en el mundo, entre tres y cinco millones de hospitalizaciones y hasta 650.000 muertes. Ante este impacto sanitario, los investigadores destacan la necesidad de conocer cómo evoluciona el virus frente a los tratamientos disponibles. "Existe un repertorio limitado de antivirales disponibles para hacer frente a esta carga, lo que pone de relieve la importancia de detectar la existencia de resistencias a los medicamentos actuales", explica José María Eiros, catedrático de la Facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid.

El estudio analizó un total de 87.266 secuencias de la proteína PA (subunidad de la polimerasa ácida) del virus de la gripe, recogidas en Europa entre 2009 y 2025, con el objetivo de identificar cambios genéticos capaces de modificar la respuesta del virus al Baloxavir tras la autorización del fármaco para su uso generalizado. "Nuestro objetivo era conocer la evolución de la susceptibilidad del virus de la gripe al antiviral Baloxavir para determinar si existían cambios en la tendencia epidemiológica tras la aprobación de este medicamento", señala Alejandro Martín Toribio, investigador del área de Microbiología de la UVa y primer autor del estudio.

Los resultados muestran que solo 149 de las más de 87.000 secuencias analizadas (el 0,2 %) presentaban alguna mutación relacionada con el antiviral. De ellas, 81 (0,09 %) contenían alteraciones que podrían disminuir la eficacia del tratamiento. En total, los investigadores identificaron 17 mutaciones diferentes, localizadas tanto en el lugar donde actúa el medicamento como en otras zonas de la proteína. Además, varias de estas mutaciones comenzaron a detectarse después de la aprobación del Baloxavir en Europa, entre ellas E23K, E23R, K34R, A36V, I38F, I38L y E120D. El estudio también observó la presencia de virus con dos o incluso tres mutaciones simultáneas, una circunstancia que podría potenciar el efecto de estas alteraciones sobre la respuesta al fármaco.

Según Iván Sanz, otro de los investigadores, aunque la frecuencia de las mutaciones asociadas a una menor susceptibilidad al Baloxavir continúa siendo baja y estable, "el número de sustituciones circulantes aumenta con el tiempo". En su opinión, este fenómeno refleja la aparición de nuevas variantes genéticas y de combinaciones de mutaciones que no se habían observado anteriormente.

Los autores concluyen que estos hallazgos refuerzan la necesidad de mantener una vigilancia virológica permanente y de impulsar el desarrollo de nuevos antivirales que permitan ampliar las opciones terapéuticas frente a un virus que continúa representando un importante desafío para la salud pública mundial.